GRAIL申请上市！融资超百亿的早筛巨头总算要推出产品了

2020年的美股低价，毫无疑问有NGS一笔。本土的尾部大企业泛生孙子和燃石病理讲授都仍不曾在月内起航纳斯有左右克。而那时候，NGS“信贷王”GRAIL也来了。

背靠脱氧核糖核酸巨头Illumina，脚踝摔上早于滤，左踩着液体活检，GRAIL从一出生就所含着金汤匙。而随后多轮信贷额度有左右16.9亿美元，GRAIL也众所周知已是了NGS领域“最靓的仔”。

虽然在每年的ASCO、ESMO等重磅则会议上，GRAIL都则会列入自己最新的后下展。然而这些来得大的信息却始终无法为了让我们认识GRAIL的全面性。而且从2016年至今，发展有左右5年，GRAIL始终没有人大受欢迎自己的厂商。人们都很好奇，这家融得巨款的NGS早于滤大企业，究竟做得怎么样？

时至今日GRAIL申请人上市，我们再次有机则会通过年报，窥视这秘大企业的真实情况下。

GRAIL解作神圣，要做最有价值的厂商

2016年1年底，当今世界仅次于的NGS供应商Illumina宣布创建GRAIL，目地是愿意通过简单的体内验证来构建早于期滤查。在Illumina的脱氧核糖核酸技术大力支持下，GRAIL将联合开发一种通过并不需要测定体内当中的反转核酸来构建的全范围滤查验证。

GRAIL解作神圣，这个英文名字亦然着Illumina对它的期望。Illumina的高层认为讲授的神圣所在就是四处寻找都能在早于期收尾同步后下行滤查的克服方案，这也是Illumina为GRAIL定下的目标。

而在GRAIL的发展心东路历程当中，Illumina也一直予以必需的大力支持，先后后下行甚至领投了GRAIL的多轮信贷。根据GRAIL在年报当中的披露，Illumina至今始终是GRAIL仅次于的股东，发行股票人口比例略高于14.6%。

早于滤低价一个大的是所有老年人，更大的人口基数决定了GRAIL的低价同一每条时间景非常广阔。同时随着对量化的不断深入，人们也慢慢意识到，相比于联合开发所设计化疗方案，如果能在再次发生发展的早于期将其拦截，病患的生存率将得到极大的提升。而基因脱氧核糖核酸技术，也一直被认为有或许已是克服早于滤疑问的之后大块盒装。

因此有大量NGS大企业都入局早于滤，设法克服这一外科消费。GRAIL是其当中的先行者，来得是专心者。

很多NGS大企业则会必需在积极后下行早于滤的同时同步后下行牵动护理厂商的联合开发所设计，从而构建来得更快的低价化。而GRAIL则必需一心突破早于滤，年中用大配置文件的化讲授疗法收集统计数据，不断整块自己的厂商，以至于至今厂商还没有人后下入低价。这也导致了GRAIL至今始终处于无业绩状态，没有人任何厂商的销售，也不现阶段包括任何免费。

GRAIL耐性，金融市场似乎比GRAIL来得加耐性。

GRAIL的信贷心东路历程

在2016年刚创建时，GRAIL就同时后下行了Illumina领投的1亿美元A轮信贷。随后GRAIL又在每一次的几年当中连番后下行了自己的B、C、D轮信贷，四轮信贷的总信贷额远超16.9亿美元，换算转成多有左右100亿，来得是一级低价的“金融市场收割机”。

坚信GRAIL的投资者，不止都有Illumina和投资管理机构，还都有微信、亚马逊河等互联网大企业，Dana、BMS等医药大企业。这些管理机构和大企业都看当中了GRAIL所在的NGS早于滤赛道，并且坚信GRAIL的商业构想，将则会使其重新占领这片低价。

那么拿到巨额财力之后的GRAIL究竟都做了什么？

CCGA量化将连推两款厂商

GRAIL这几年在做的好事，主要是积极后下行化讲授疗法来不断整块和升级自己的方法。

GRAIL的主要化讲授疗法

仅仅只是，GRAIL的化讲授疗法，主要分转成四大项目，CCGA、STRIVE、SUMMIT和PATHFINDER。

CCGA是GRAIL用于联合开发所设计厂商的主要化讲授疗法，而另外三项，则是与各有不同管理机构合作的同一每条时间瞻性配置文件。

CCGA量化主要构建

2016年底，GRAIL激活“反转中性基因组图谱”构想（CCGA构想），通过对病患者和心理健康老年人的中性DNA同步后下行提取、脱氧核糖核酸，来得二者之间的差异性，为早于期护理包括为了让。

这是GRAIL年末积极后下行的第一项量化构想，分转成三个各有不同的孙子量化同步后下行。三个孙子量化先以后下彼此间，CCGA-1主要致力发现与并不需要都有的可验证靶点；CCGA-2则增加配置文件，深入到方法的训练和可验证当中；而那时候悄悄积极后下行的CCGA-3，则是对同一每条时间两个收尾的转成果，也就是就此呈现出的厂商，同步后下行来得后下一步的外科可验证。

到目同一每条时间为止，CCGA项目地同一每条时间两项量化仍不曾必需后下行。量化当中纳入了接有左右6700名病患的统计数据，都有CCGA量化入组的4487名后下行者和STRIVE量化入组的2202名后下行者。这些后下行者既都有了病患，也都有了不曾患有的老年人。

CCGA量化的最新转成果，仍不曾可以远超多有左右99%的特异性和55%的敏感性。对于12种高致死率的，敏感性还能后下一步提升至67%。来得加最主要的是，在多有左右90%的阳性测试当中，GRAIL准确的识别出了接收器的导向。

也就是说，从目同一每条时间为止的量化转成果上看，这一量化转成果后下入到外科护理节目则会后，不仅都能发现潜在的病患，而且可以构建较为精准的导向，让外科检验也可以有的放矢。

基于优秀的厂商质量，和早于滤都有的困难重重消费，美国FDA仍不曾在2019年5年底授予了GRAIL的“多癌种早于期验证厂商”突破性设备称号。

而那时候，这个厂商也有了自己的英文名字。这款以LDT方式运行的早于滤厂商被GRAIL改名“Galleri”。根据GRAIL的构想，他们将在2021年年末以LDT（外科麻省理工学院自建项目）方式大受欢迎Galleri。

除了Galleri都有，CCGA量化的转成果还被GRAIL分解转成了另外一款厂商，DAC（diagnostic aid for cancer test）。

相比于Galleri，DAC切入的护理节目则会一般来说靠后，主要用于加快不曾患病病患的患病每一次。按照GRAIL年报当中的预测，在多有左右1200万名病患当中，有1000万人则会遵从侵入性检查和或是耗费不长的外科检验每一次。这些检查和则会对病患造转成身体上的挫伤，或是误点化疗。而DAC厂商的大受欢迎，将为了让外科内科医生，以来得高的效率构建病患的患病。GRAIL原订则会在2021年下半年同样以LDT模式将DAC推向低价。

总体来看CCGA量化的价值仍不曾在GRAIL的大公司当中得到了突显。CCGA量化收集的统计数据已是了GRAIL量化构建当中的统计数据基础，同时在这些统计数据的基础上，仍不曾转化出了两款厂商，并都将在2021年被推向低价。

换句话来说，2020年不该则会是GRAIL之后一个没有人收入的第四季度。

三项同一每条时间瞻性化讲授疗法同时积极后下行

在CCGA之后，GRAIL又连番积极后下行了STRIVE、SUMMIT和PATHFINDER三项同一每条时间瞻性化讲授疗法，从心理健康测试者的当中出发，通过长年的随访，后下一步可验证自己的厂商方法。

2017年4年底，GRAIL联同梅奥公立医院和Sutter Health，开启了自己雄心勃勃的STRIVE化讲授疗法，原订招揽有左右12万名18岁以上的女性，并对每一位后下行者同步后下行长年随访。年报上的统计数据显示，STRIVE量化于2017年2年底开始入组，到2018年11年底后下行入组时，共招揽了接有左右10万名女性后下行者。这些后下行者则会在长有左右30个年底的随访每一次当中，遵从不定期的X光检查和，并在检查和的同时抽血保留比对。

GRAIL在早先所设计的STRIVE量化权势来得大，入组伤亡人数远超12万人，并且随访时长长有左右五年。虽然就此稍微缩水，但仍不直接影响STRIVE已是仅次于的乳腺癌早于滤配置文件量化之一。

目同一每条时间为止GRAIL尚不曾报告STRIVE的化讲授疗法结果，但是STRIVE的以外统计数据被用于了CCGA量化当中。从同一每条时间文提到的统计数据当中看，左右占目同一每条时间CCGA量化统计开销的1/3。

2019当年，GRAIL又与伦敦大讲授等管理机构合作，激活SUMMIT构想。该构想原本原订在美国招揽5万名50-77岁，尚不曾患有的测试者。而在年报当中披露的量化构想当中，SUMMIT量化的原订入组伤亡人数也再次发生了一定层面的缩水，降低到了25000人。后下行者则会在同一每条时间三年遵从每年一次体内比对采集，两年的本年度随访，以及通过国家公共卫生登记的长年随访。

从2019年4年底该构想年末积极后下行至今，16个年底的每条时间当中只有11639名后下行者入组。来得特别的是，SUMMIT量化的后下行者当中，有其当中一半人要有吸烟史，因此此项量化或许来得加专心于胃癌都有的早于滤。

2019年12年底，GRAIL激活了自己的第四项化讲授疗法，PATHFINDER。这项同一每条时间瞻性化讲授疗法旨在为Galleri包括来得多的外科结论，原订招揽6200名后下行者。至8年底31日，这项试制只招揽到了2585名后下行者。

GRAIL自己也在年报当中坦言，SUMMIT和PATHFINDER量化入组速度快，一定层面上受到了新冠疫情的直接影响。

大体量、偏心率的化讲授疗法毕竟则会带给来得多入组和随访上的不确定性。虽然GRAIL为了提高化讲授疗法的稳定性，仍不曾必需了合作伙伴来协同推后下这一每一次，但在受控当中，我们也毕竟看到GRAIL就此的量化情况下和早先的量化所设计略有差异性。对于同样准备积极后下行大配置文件化讲授疗法的量化者们来说，这或许意味着这一类化讲授疗法的预估必需必需上调。

但是总体而言，GRAIL的几项同一每条时间瞻性化讲授疗法还是为自己的厂商包括了来得多用于量化和讲授习的统计数据，并能在不曾来量化后下行后，包括来得多外科结论上的大力支持。

巨额联合开发所设计预算是GRAIL的要道

正如我们同一每条时间文所言，目同一每条时间为止GRAIL始终没有人任何业绩。其通过信贷获得的大量财力，大多都被投入生产到了化讲授疗法当中。

GRAIL以外财务统计数据

由于没有人业绩，GRAIL的财务括号当中，第一项就是营业费。

与联合开发所设计都有的费主要都有两以外，并不需要投入生产联合开发所设计的费，和支付给联合开发所设计都有方的费。2018年GRAIL的联合开发所设计公共开支将近远超2.23亿美元，而在2019年，随着CCGA项目地收尾性后下行，GRAIL的联合开发所设计公共开支再次发生了小幅回退，收窄到1.67亿美元。2020年上半年的整体公共开支则与2019年上半年相仿，必需可以预估，2020年GRAIL上半年的亏损体量，大期望值将与2019年大体。

虽然2019年有一定收窄，1.67亿美元的联合开发所设计公共开支始终是一笔巨款。这种巨额公共开支主要源于GRAIL同时积极后下行的多项大配置文件化讲授疗法，和与此一般来说应的统计数据整理和量化工作。

与制剂的外科试制相比，GRAIL的随访每条不长，也不必需支付高额的制剂费，似乎来得容易控制化讲授疗法联合开发转成本。但是GRAIL的化讲授疗法体量实在太大了。动辄数万人的化讲授疗法，再突显长年随访带给的诱发公共开支，在不曾来几年当中，即使GRAIL不再在此之后积极后下行新的化讲授疗法，仅目同一每条时间悄悄积极后下行的几项化讲授疗法，就也仍不曾奠下了GRAIL在短期至少保持稳定高联合开发所设计投入生产的主题。

但是从另一个角度看上，我们也要量化GRAIL如此巨额的联合开发所设计投入生产是否合理。

首先从策略的角度看上，GRAIL首先通过CCGA量化当中，对比心理健康老年人和病患，联合开发所设计早于滤厂商方法，随后在来得大体量的同一每条时间瞻性的配置文件当中后下一步可验证方法的准确性。这一厂商联合开发所设计东偏移的构建首先是没有人疑问的。

其次，关于配置文件个数的疑问。以仅次于的STRIVE化讲授疗法为例，STRIVE纳入的有左右10万后下行者，全部是心理健康老年人。GRAIL必需对这些测试者同步后下行长年，并后下一步量化在随访当中新发乳腺癌的后下行者，才能为自己的早于滤厂商联合开发所设计带给一个中心价值。乳腺癌在心理健康老年人当中的患病率勉强1%，即使是10万人的量化配置文件，在长年随访当中收获的乳腺癌病患统计数据，或许也就只有勉强1000例。这样的体量对于方法可验证来说，将将够用。

所以并非是GRAIL托大，而是因为一开始就必需了早于滤这条并不好丢下的东路，附加的大量化讲授疗法预算必不可少。

好在有Illumina托底，金融市场低价也一直来得采纳。GRAIL才能在如此之大的联合开发所设计投入生产负面直接影响下，一东路丢下到今天。

GRAIL的以外资产情况下

从资产情况下上看，GRAIL目同一每条时间的现金急需还来得贫乏，并且负债率处于反之亦然。即使本次上市无果，在短期至少也必需没有人财力短缺都有的负面直接影响。

对于不曾来的建设工程，GRAIL必需也还是一个中心着当同一每条时间悄悄同步后下行的业务。本次信贷所得，主要将用于Galleri和DAC两款厂商的低价化后下程和的销售团队搭建，其余财力则在此之后投入生产到悄悄同步后下行的联合开发所设计项目当中。

从年报当中披露的信息来看，GRAIL受制于低价化的过渡时期。一个中心量化仍不曾现阶段后下行，厂商将于下次上市；同一每条时间瞻性化讲授疗法慢慢开始为厂商联合开发所设计包括有效性统计数据。

当初GRAIL创建时就曾引来过一阵早于滤潮，不明白时至今日牵动着GRAIL申请人上市，NGS早于滤是否则会再一次步入浪潮？

随着GRAIL厂商的上市，我们时至今日也想问另外一个疑问，NGS早于滤，再次要步入低价化了么？